基础医学院安威教授团队《Am J Transplant》发文阐述肝再生增强因子减轻肝移植缺血-再灌注损伤新机制

近期，首都医科大学基础医学院安威教授团队在国际著名移植外科杂志《American Journal of Transplantation》在线发表题为“Augmenter of liver regeneration-mediated mitophagy protects against hepatic ischemia/reperfusion injury”的研究论文。研究发现，肝再生增强因子（Augmenter of liver regeneration, ALR）可通过促进Parkin途径的线粒体自噬，保护肝脏免于缺血/再灌注(I/R)损伤，为临床肝移植有效防止I/R损伤提供了理论依据。基础医学院细胞生物学系硕士研究生孔维宁和该系李文副教授为共同第一作者，安威教授为通讯作者。

缺血/再灌注(I/R)损伤是指随着缺血器官恢复血液供应后而呈现出组织与细胞损伤反而加重的病理生理学现象。I/R损伤多发生在心、脑、肺、肝脏等重要生命器官，在肝移植等外科手术过程中极为常见，往往导致移植后并发症发生，甚至移植失败。虽经几十年研究，I/R损伤发生的病理机制仍未完全明了。最近研究显示，线粒体自噬（Mitophagy）在肝脏I/R损伤过程中可能发挥重要作用，线粒体自噬通过选择性清除受损线粒体，减轻线粒体功能障碍，保护线粒体稳态，抵御肝脏I/R损伤过程。然而，I/R中机体如何调节线粒体自噬，尚不明确。

安威教授课题组长期致力于肝脏损伤与修复研究，前期工作显示，肝再生增强因子ALR作为一种肝脏内源性小分子蛋白，可明显促进肝细胞再生，并减轻多种因素引起的肝细胞损伤。然而，ALR是否通过调节线粒体自噬发挥保肝作用尚不清楚。本研究发现，在大鼠原位肝移植手术所致的冷缺血/再灌注（cold I/R）模型中，腺病毒过表达ALR可显著增强肝细胞线粒体自噬，减轻肝脏损伤；热缺血/再灌注（warm I/R）损伤模型和细胞缺氧-复氧（hypoxia-reoxygenation, H/R）模型上，敲减Alr可显著降低自噬相关蛋白PINK1/Parkin介导的线粒体自噬，导致肝细胞线粒体功能障碍和细胞损伤。机制研究显示，ALR促进线粒体自噬的作用与线粒体外膜融合蛋白Mitofusin-2（Mfn2）表达密切相关，敲减Mfn2后，ALR诱导的线粒体自噬作用可受到明显抑制，线粒体损伤加重；相反，回补Mfn2，线粒体自噬增加，ALR保肝作用得以再现。

ALR通过Mfn2促进肝细胞线粒体自噬而减轻肝缺血再灌注损伤

上述研究表明，肝再生增强因子ALR作为肝脏特异性的保护因子，在维持线粒体稳态和对抗肝脏I/R损伤中发挥关键作用，为I/R相关肝脏疾病的防治提供了潜在新途径。

本研究得到国家自然科学基金（81571554，31771279，32071128）系列资助。

安威，教授，博士生导师，现任首都医科大学基础医学院细胞生物学系主任，肝脏保护与再生调节北京市重点实验室主任。长期从事肝脏保护与再生调节的细胞分子生物学机制。先后承担科技部及国家自然科学基金项目12项，在国际知名杂志发表论文70余篇。主编本科生教材《医学细胞生物学》（第1-4版，北京大学医学部出版社）和研究生教材《医学细胞生物学》（第4版，人民卫生出版社）。获北京市科技进步奖2项。

作者：基础医学院 科技处

图文编辑：党委宣传部

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